金三角湄公河上，一處被稱為“鬼門關”的河段，兩艘來自中國的商船遭到不明身份之人的槍擊襲擊。未過多久，泰國軍方召開新聞發布會，指責中國商船販賣毒品。雖然發布會宣稱船員全部逃亡，但是十三具遭受殘忍殺害的中國船員尸體很快被人發現。這起膽大妄為的案件令中國警方大為震驚，云南省緝毒總隊隊長高剛（張涵予 飾）受命帶特別行動小組前往泰國，并與情報員方新武（彭于晏 飾）合作接洽。根據現有資料顯示，這件案子由盤踞在金三角的大毒梟糯卡所為。糯卡貪婪殘忍，膽大包天，是湄公河流域上一顆驚擾運輸安全的毒瘤。為了將這個惡棍繩之于法，中國、老撾、緬甸開展了三國聯合巡邏，集中對糯卡的制毒窩點進行掃蕩。而高剛等人也深入最危險境地，與喪失人性的販毒分子進行慘烈對決……